Nhắm mục tiêu CD47 có thể là bước quan trọng trong tấn công ung thư trực tràng.
- Thứ hai - 06/01/2025 16:43
- In ra
- Đóng cửa sổ này
Các nhà nghiên cứu từ Trung tâm nghiên cứu ung thư toàn diện USC Norris (Hoa Kỳ) và cộng sự báo cáo rằng họ đã tìm thấy bằng chứng cho thấy rằng nhắm mục tiêu CD47...
Các nhà nghiên cứu từ Trung tâm nghiên cứu ung thư toàn diện USC Norris (Hoa Kỳ) và cộng sự báo cáo rằng họ đã tìm thấy bằng chứng cho thấy rằng nhắm mục tiêu CD47, một protein của hệ thống miễn dịch bẩm sinh có thể là một bước quan trọng trong việc chống lại ung thư trực tràng.
Theo các nhà khoa học, những phát hiện của họ là một trong những dấu hiệu đầu tiên cho thấy việc nhắm mục tiêu vào một phần của hệ thống miễn dịch bẩm sinh, kết hợp với các thuốc miễn dịch truyền thống có tác động đến hệ miễn dịch thích ứng có thể hiệu quả hơn trong chống ung thư trực tràng, họ đã công bố công trình: “Vai trò của biểu hiện gen CD47 trong ung thư trực tràng: một nghiên cứu phân tích phân tử toàn diện” trên tạp chí Liệu pháp miễn dịch ung thư (The Journal for ImmunoTherapy of Cancer).
Các nhà nghiên cứu giải thích rằng, cho đến hiện tại, các liệu pháp miễn dịch chỉ nhắm vào các đáp ứng miễn dịch thích ứng của cơ thể khi các tế bào ung thư đã vượt qua được tuyến phòng thủ đầu tiên của cơ thể chống lại bệnh tật – hệ thống miễn dịch bẩm sinh.
Cách tiếp cận mới
“Cho đến nay, các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch nhắm vào hệ thống miễn dịch thích ứng đã trở thành xu hướng chính trong liệu pháp miễn dịch” tác giả đứng đầu TS. BS. Hiroyuki Arai - cựu nghiên cứu sinh sau tiến sĩ ở Trung tâm nghiên cứu ung thư toàn diện USC Norris, một phần của Trường đại học Y khoa Keck thuộc USC cho biết. “Nhưng trong nghiên cứu hiện tại của chúng tôi, chúng tôi đã tập trung vào CD47, một phân tử điểm kiểm soát trong hệ thống miễn dịch bẩm sinh”.
Các nhà nghiên cứu đã biết rằng các tế bào ung thư trực tràng sử dụng điểm kiểm soát miễn dịch CD47 để né tránh đại thực bào (những tế bào trong hệ thống miễn dịch bẩm sinh nhắm mục tiêu và tiêu diệt các tế bào ung thư). Nhưng chính xác thì các tế bào ung thư thao túng CD47 như thế nào và điều này có ý nghĩa gì khi nói đến việc điều trị ung thư trực tràng?
Trong nghiên cứu hiện tại được tài trợ một phần bởi Viện sức khỏe quốc gia Hoa Kỳ (NIH), các nhà nghiên cứu đã phân tích DNA và RNA từ 14.287 khối u ung thư trực tràng để trả lời cho những câu hỏi này. Họ đã so sánh những khối u biểu hiện cao CD47 với những khối u biểu hiện thấp, nghiên cứu đã cho thấy rằng mức độ biểu hiện cao gắn liền với những khối u ác tính hơn, các con đường ung thư được hoạt hóa nhiều hơn và nhiều tế bào miễn dịch hơn bên trong khối u.
Các nhà nghiên cứu đã viết, “Trong những khối u biểu hiện cao CD47, tỉ lệ phân tử đồng thuận phân nhóm 1 và 4 cao hơn đáng kể trong những khối u biểu hiện thấp CD47. Mức độ biểu hiện gen liên quan đến mô hình phân tử bị tổn thương cho thấy mối tương quan thuận với mức độ biểu hiện CD47”.
“Các con đường gây ung thư chính, chẳng hạn như protein kinase hoạt hóa mitogen, phosphoinositide 3-kinase, sự hình thành mạch máu và yếu tố tăng trưởng chuyển đổi beta đã được kích hoạt đáng kể trong những khối u biểu hiện cao CD47. Ngoài ra, mức độ biểu hiện của một nhóm các gen kiểm soát miễn dịch thích ứng và ước tính các tế bào miễn dịch cấu thành nên vi môi trường của khối u (Tumor microenvironment - TME) cao hơn đáng kể trong những khối u biểu hiện CD47 cao. “Sự biểu hiện CD47 ở ung thư trực tràng liên quan đến sự kích hoạt một số con đường sinh ung thư và vi môi trường khối u liên quan đến miễn dịch. Những phát hiện của chúng tôi có thể cung cấp thông tin giá trị cho việc xem xét các chiến lược điều trị mới nhắm vào các điểm kiểm soát miễn dịch bẩm sinh ở ung thư trực tràng.”
Điểm mấu chốt
Những phát hiện này cho thấy sự phát triển một loại thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch có thể bất hoạt hoạt động của CD47, cải thiện kết quả điều trị cho những bệnh nhân ung thư trực tràng, trong đó có nhiều người không đáp ứng tốt với các thuốc liệu pháp miễn dịch hiện có.
Tác giả chính GS. BS. HeinZ-Josef Lenz, giáo sư y khoa và y học dự phòng ở Trường Y khoa Keck, phó giám đốc chương trình nghiên cứu và đồng giám đốc Trung tâm phát triển thuốc điều trị ung thư Rosalie và Harold Rae Brown ở Trung tâm nghiên cứu ung thư USC Norris nói “Điểm quan trọng nhất rút ra được là những dữ liệu này cho thấy CD47 là một mục tiêu hấp dẫn để phát triển thuốc”.
“Chìa khóa là phát triển một kháng thể hoặc một tế bào miễn dịch được thiết kế có thể ức chế tín hiệu CD47, nhưng nó phải được kết hợp với các loại thuốc khác. Sự kết hợp phù hợp thì chưa rõ ràng, vì vậy cần phải nghiên cứu thêm.” GS. Lenz nói thêm.
GS. Lenz và các thành viên của nhóm cũng đang nghiên cứu các phương pháp khác làm thu nhỏ khối u trực tràng, bao gồm cả việc sử dụng các hợp chất kích thích đại thực bào tấn công tế bào ung thư.
Tham gia nghiên cứu này còn có các nhà khoa học từ Caris Life Sciences, trường đại học Y khoa Cincinnati, Viện Ung thư Đại học Tây Virginia, Trung tâm Ung thư Fox Chase, Trung tâm Ung thư Đại học Ariziba, Viện Ung thư GI Medical Oncology Levine, Đại học Minnesota, Trung tâm Y Khoa đại học Georgetown và Viện Ung thư Rutgers New Jersey.
Nguồn: https://www.genengnews.com/topics/cancer/targeting-cd47-could-be-critical-step-in-attacking-colorectal-cancer/
Theo các nhà khoa học, những phát hiện của họ là một trong những dấu hiệu đầu tiên cho thấy việc nhắm mục tiêu vào một phần của hệ thống miễn dịch bẩm sinh, kết hợp với các thuốc miễn dịch truyền thống có tác động đến hệ miễn dịch thích ứng có thể hiệu quả hơn trong chống ung thư trực tràng, họ đã công bố công trình: “Vai trò của biểu hiện gen CD47 trong ung thư trực tràng: một nghiên cứu phân tích phân tử toàn diện” trên tạp chí Liệu pháp miễn dịch ung thư (The Journal for ImmunoTherapy of Cancer).
Các nhà nghiên cứu giải thích rằng, cho đến hiện tại, các liệu pháp miễn dịch chỉ nhắm vào các đáp ứng miễn dịch thích ứng của cơ thể khi các tế bào ung thư đã vượt qua được tuyến phòng thủ đầu tiên của cơ thể chống lại bệnh tật – hệ thống miễn dịch bẩm sinh.
Cách tiếp cận mới
“Cho đến nay, các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch nhắm vào hệ thống miễn dịch thích ứng đã trở thành xu hướng chính trong liệu pháp miễn dịch” tác giả đứng đầu TS. BS. Hiroyuki Arai - cựu nghiên cứu sinh sau tiến sĩ ở Trung tâm nghiên cứu ung thư toàn diện USC Norris, một phần của Trường đại học Y khoa Keck thuộc USC cho biết. “Nhưng trong nghiên cứu hiện tại của chúng tôi, chúng tôi đã tập trung vào CD47, một phân tử điểm kiểm soát trong hệ thống miễn dịch bẩm sinh”.
Các nhà nghiên cứu đã biết rằng các tế bào ung thư trực tràng sử dụng điểm kiểm soát miễn dịch CD47 để né tránh đại thực bào (những tế bào trong hệ thống miễn dịch bẩm sinh nhắm mục tiêu và tiêu diệt các tế bào ung thư). Nhưng chính xác thì các tế bào ung thư thao túng CD47 như thế nào và điều này có ý nghĩa gì khi nói đến việc điều trị ung thư trực tràng?
Trong nghiên cứu hiện tại được tài trợ một phần bởi Viện sức khỏe quốc gia Hoa Kỳ (NIH), các nhà nghiên cứu đã phân tích DNA và RNA từ 14.287 khối u ung thư trực tràng để trả lời cho những câu hỏi này. Họ đã so sánh những khối u biểu hiện cao CD47 với những khối u biểu hiện thấp, nghiên cứu đã cho thấy rằng mức độ biểu hiện cao gắn liền với những khối u ác tính hơn, các con đường ung thư được hoạt hóa nhiều hơn và nhiều tế bào miễn dịch hơn bên trong khối u.
Các nhà nghiên cứu đã viết, “Trong những khối u biểu hiện cao CD47, tỉ lệ phân tử đồng thuận phân nhóm 1 và 4 cao hơn đáng kể trong những khối u biểu hiện thấp CD47. Mức độ biểu hiện gen liên quan đến mô hình phân tử bị tổn thương cho thấy mối tương quan thuận với mức độ biểu hiện CD47”.
“Các con đường gây ung thư chính, chẳng hạn như protein kinase hoạt hóa mitogen, phosphoinositide 3-kinase, sự hình thành mạch máu và yếu tố tăng trưởng chuyển đổi beta đã được kích hoạt đáng kể trong những khối u biểu hiện cao CD47. Ngoài ra, mức độ biểu hiện của một nhóm các gen kiểm soát miễn dịch thích ứng và ước tính các tế bào miễn dịch cấu thành nên vi môi trường của khối u (Tumor microenvironment - TME) cao hơn đáng kể trong những khối u biểu hiện CD47 cao. “Sự biểu hiện CD47 ở ung thư trực tràng liên quan đến sự kích hoạt một số con đường sinh ung thư và vi môi trường khối u liên quan đến miễn dịch. Những phát hiện của chúng tôi có thể cung cấp thông tin giá trị cho việc xem xét các chiến lược điều trị mới nhắm vào các điểm kiểm soát miễn dịch bẩm sinh ở ung thư trực tràng.”
Điểm mấu chốt
Những phát hiện này cho thấy sự phát triển một loại thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch có thể bất hoạt hoạt động của CD47, cải thiện kết quả điều trị cho những bệnh nhân ung thư trực tràng, trong đó có nhiều người không đáp ứng tốt với các thuốc liệu pháp miễn dịch hiện có.
Tác giả chính GS. BS. HeinZ-Josef Lenz, giáo sư y khoa và y học dự phòng ở Trường Y khoa Keck, phó giám đốc chương trình nghiên cứu và đồng giám đốc Trung tâm phát triển thuốc điều trị ung thư Rosalie và Harold Rae Brown ở Trung tâm nghiên cứu ung thư USC Norris nói “Điểm quan trọng nhất rút ra được là những dữ liệu này cho thấy CD47 là một mục tiêu hấp dẫn để phát triển thuốc”.
“Chìa khóa là phát triển một kháng thể hoặc một tế bào miễn dịch được thiết kế có thể ức chế tín hiệu CD47, nhưng nó phải được kết hợp với các loại thuốc khác. Sự kết hợp phù hợp thì chưa rõ ràng, vì vậy cần phải nghiên cứu thêm.” GS. Lenz nói thêm.
GS. Lenz và các thành viên của nhóm cũng đang nghiên cứu các phương pháp khác làm thu nhỏ khối u trực tràng, bao gồm cả việc sử dụng các hợp chất kích thích đại thực bào tấn công tế bào ung thư.
Tham gia nghiên cứu này còn có các nhà khoa học từ Caris Life Sciences, trường đại học Y khoa Cincinnati, Viện Ung thư Đại học Tây Virginia, Trung tâm Ung thư Fox Chase, Trung tâm Ung thư Đại học Ariziba, Viện Ung thư GI Medical Oncology Levine, Đại học Minnesota, Trung tâm Y Khoa đại học Georgetown và Viện Ung thư Rutgers New Jersey.
Nguồn: https://www.genengnews.com/topics/cancer/targeting-cd47-could-be-critical-step-in-attacking-colorectal-cancer/