Trung tâm công nghệ sinh học Thành Phố Hồ Chí Minh

Các nhà nghiên cứu và các cộng tác viên của Viện Sức khỏe Quốc gia Hoa Kỳ (NIH) cho biết rằng họ đã phát hiện ra một con đường mới trong đó các gen RAS thường bị đột biến ở bệnh ung thư, có thể thúc đẩy sự phát triển của ung thư dựa trên vai trò truyền tín hiệu trên bề mặt tế bào đã được biết trước đó.

Đột biến RAS giúp khởi phát một loạt các chuỗi sự kiện liên quan đến việc vận chuyển các protein hạt nhân đặc hiệu dẫn đến sự phát triển khối u không kiểm soát, theo công bố của các nhà nghiên cứu được đăng trên tạp chí Nature Cancer có tiêu đề “The pro-oncogenic noncanonical activity of a RAS•GTP:RanGAP1 complex facilitates nuclear protein export”, tạm dịch là “Hoạt tính thúc đẩy sự phát triển khối u của phức hợp RAS•GTP: RanGAP1 thúc đẩy sự xuất protein hạt nhân”.

Các gen RAS là các gen thứ hai bị đột biến thường xuyên trong bệnh ung thư và các protein RAS đột biến là nguyên nhân chính gây ra một số bệnh ung thư nguy hiểm, bao gồm hẩu hết tất cả các bệnh ung thư tuyến tụy, một nửa số ca ung thư đại trực tràng và 1/3 số ca ung thư phổi. Qua nhiều thập kỷ nghiên cứu đã cho thấy rằng các protein RAS đột biến thúc đẩy sự phát triển và tăng trưởng của khối u bằng cách kích hoạt các protein đặc hiệu ở bề mặt tế bào, tạo ra một dòng tín hiệu liên tục thúc đẩy tế bào phát triển.

Theo BS. Douglas Lowy, phó giám đốc Viện Ung thư Quốc gia của NIH (NCI) cho biết: “Đây là nghiên cứu đầu tiên cho thấy các gen RAS đột biến có thể thúc đẩy bệnh ung thư theo một con đường hoàn toàn mới”. “Việc phát hiện thêm vai trò của của các protein RAS có ý nghĩa trong việc cải thiện phương pháp điều trị bệnh.”

Ứng dụng cho điều trị ung thư bởi RAS đột biến

Các nhà nghiên cứu tin rằng nghiên cứu của họ có tiềm năng ứng dụng trong điều trị ung thư do RAS thúc đẩy. Họ đã bắt đầu xem xét cách thức hoạt động của RAS trong ung thư tuyến tụy vì có rất ít phương pháp điều trị hiệu quả cho loại ung thư này.

Thuốc ngăn chặn các protein RAS đột biến chỉ mới có ở vài năm gần đây trong phương pháp điều trị ung thư và đã được FDA chấp thuận để điều trị ung thư phổi và ung thư mô liên kết. Mặc dù sự phát triển của chúng là một thành công lớn của khoa học, nhưng cho đến nay, chất ức chế RAS có tác động hạn chế đến kết quả trên bệnh nhân, cải thiện khả năng sống sót chỉ vài tháng ở hầu hết trường hợp.

Hơn 35 năm trước, nhóm nghiên cứu do BS. Lowy đứng đầu đã xác định các nghiên cứu ban đầu xác nhận RAS là gen gây ung thư và giải thích cách nó thúc đẩy sự phát triển của khối u. Trong nghiên cứu mới này, nhóm nghiên cứu phát hiện ra rằng RAS đột biến có liên quan trực tiếp đến quá trình giải phóng protein từ nhân EZH2 từ một phức hợp được vận chuyển từ nhân đến tế bào chất. Sau khi được giải phóng, EZH2 tạo điều kiện cho sự phân hủy của một protein ức chế khối u có tên là DLC1. Việc chặn RAS đột biến đã ngăn chặn EZH2 được giải phóng, khôi phục hoạt động của DLC1.

Trong các thí nghiệm trên dòng tế bào ung thư phổi ở người và mô hình chuột mắc ung thư phổi, các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng việc kết hợp chất ức chế RAS với các loại thuốc điều trị ung thư mục tiêu khác nhau giúp kích hoạt hoạt động ức chế khối u của DLC1 có tác dụng mạnh đối với ung thư—mạnh hơn so với chỉ sử dụng chất ức chế RAS đơn lẻ.

Nghiên cứu cũng tìm thấy bằng chứng cho thấy các protein RAS đột biến thực hiện chức năng tương tự này ở các loại ung thư khác, gợi ý cơ chế này có thể là đặc điểm chung của các loại ung thư có các gen RAS đột biến.

BS. Lowy nói thêm: "Một ngày nào đó, chúng ta có thể phát triển các phương pháp điều trị kết hợp mới để xem xét vai trò mới này của RAS".

Nguồn: https://www.genengnews.com/topics/cancer/new-role-for-mutant-proteins-in-some-deadly-cancers-discovered/